Pugna contra morbos infectiosos est certamen contra evolutionem. Bacteria resistentiam contra antibiotica evolvunt, et virus perpetuo evolvunt ut celerius diffundantur. Morbi ab insectis transmissi aliud campum proelii evolutionarii repraesentant: insecta ipsa resistentiam contra venena quae homines ad eos necandos utuntur evolvunt.
Praesertim malaria a culicibus transmissa plus quam 600 000 homines quotannis necat. Ab Bello Orbis Terrarum II,insecticidia—arma chemica ad culices Anopheles parasito malariae infectos necandos destinata—ad malariam pugnandam adhibita sunt.
Culices autem celeriter rationes evolvunt ad has reddendas.insecticidia inefficacia, milliones hominum periculo aucto infectionum mortiferarum exponens. Studium meum nuper editum, cum collegis factum, explicat cur.
Genetista evolutionarius, selectionem naturalem — fundamentum evolutionis adaptivae — studio. Variationes geneticae quae maxime ad supervivendum prosunt eas quae incommodae sunt substituunt, ad mutationes in speciebus ducentes. Facultates evolutionariae culicis Anopheles vere mirabiles sunt.
Mediis annis 1990, plerique culices *Anopheles* in Africa insecticidis pyrethroidis, quae initio ex chrysanthemis derivata sunt, obnoxii erant. Exterminatio culicum imprimis duabus methodis pyrethroidis innititur: retibus contra culices insecticidis tractatis ad culices dormientes protegendos et aspersionibus insecticidis residuis in parietibus aedificiorum. Hae duae methodi solae verisimiliter plus quam quingentos miliones casuum malariae inter annos 2000 et 2015 prohibuerunt.
Culices autem a Ghana ad Malawi nunc saepe resistentiam contra pesticidas in concentrationibus decies maioribus quam antea lethalis dosis evolvunt. Praeter mensuras ad culices Anopheles coercendos, actiones agriculturae culices imprudenter insecticidis pyrethroidis exponere possunt, resistentiam eorum adhuc magis exacerbantes.
In quibusdam partibus Africae, culices Anopheles resistentiam contra quattuor classes insecticidorum ad malariam reprimendam adhibitarum evolverunt.
Culices Anopheles et parasiti malariae etiam extra Africam inveniuntur, ubi investigatio resistentiae pesticidarum minus communis est.
In magna parte Americae Meridianae, vector malariae primarius est culice *Anopheles darlingi*. Hic culice tam distinctus est a vectoribus malariae in Africa ut ad aliud genus pertineat—Nyssorhynchus. Una cum collegis ex octo nationibus, genoma plus quam mille culicum *Anopheles darlingi* analyzavi ut diversitatem eorum geneticam, inter quas mutationes ab actione humana recenti effectas, intellegerem. Collegae mei hos culices ex sedecim locis per vastum territorium a litore Atlantico Brasiliae ad litus Pacificum Andum in Columbia collegerunt.
Invenimus *Anopheles darlingi*, sicut cognatos suos Africanos, diversitatem geneticam altissimam exhibere — plus quam vicies maiorem quam humanam — quod indicat multitudinem amplissimam. Species cum tanto patrimonio genetico bene accommodatae sunt ad novas difficultates accommodandas. Cum multitudo tam magna est, probabilitas emergentiae mutationum idonearum quae commodum optatum praebent augetur. Cum haec mutatio diffundi coeperit, propter commodum numericum, ne mors quidem fortuita paucorum culicem ad eius extinctionem completam ducet.
Contra, aquila calva, indigena Civitatum Foederatarum, numquam resistentiam contra insecticidum DDT evolvit et tandem extinctioni periit. Efficacia evolutionaria millionum insectorum longe superat eam paucorum milium avium. Re vera, per decennia proxima, signa evolutionis adaptivae in genis cum resistentia medicamentorum in culicibus *Anopheles darlingi* consociatis observavimus.
Pyrethroidea et DDT, inter alia insecticida, in eundem scopum molecularem agunt: canales ionicos qui in cellulis nervosis aperiri et claudi possunt. Cum hi canales aperti sunt, cellulae nervosae alias cellulas stimulant. Insecticida hos canales cogunt ut aperti maneant et impulsus transmittere pergant, quod ad paralysis et mortem insectorum ducit. Attamen insecta resistentiam evolvere possunt formam ipsorum canalium mutando.
Studia genetica priora ab aliis scientificis peracta, necnon nostrum studium, hunc resistentiae genus in *Anophele darlingi* non invenerunt. Potius, invenimus resistentiam alio modo evolvi: per seriem genorum enzyma codificantia quae composita toxica dissolvunt. Magna activitas horum enzymorum, quae P450 appellantur, saepe efficit ut resistentia pesticidis in aliis culicibus evoluatur. Ex quo usus pesticidis medio saeculo XX coepit, eadem series genorum P450 saltem septies in America Meridionali independenter mutavit.
In Guiana Francica, alia series genorum P450 similem quoque formam evolutionis ostendit, nexum artum inter haec enzyma et adaptationem ulterius confirmans. Praeterea, cum culices in vasis clausis positi et insecticidis pyrethroidis expositi sunt, differentiae in genis P450 inter singulos culices cum tempore supervivendi eorum conexae sunt.
In America Meridionali, magnae expeditiones malariae coercendae pesticidis adhibitae tantum sporadicae fuerunt nec fortasse prima causa evolutionis culicum fuerunt. Immo, culices fortasse indirecte pesticidis agriculturalibus expositi sunt. Curiose, signa evolutionis clarissima in regionibus agricultura progressa observavimus.
Quamquam nova vaccina aliaque progressa in curatione malariae annis proximis advenerunt, curatio culicum clavis manet ad propagationem malariae minuendam.
Plures nationes artem geneticam ad malariam oppugnandam temptant. Haec technologia multitudines culicum genetice modificare implicat ut numerus eorum vel resistentia eorum contra parasitum malariae minuatur. Quamquam accommodatio mirabilis culicum fortasse difficultatem afferat, spes promittentes sunt.
Ego et collegae mei laboramus ut methodos ad resistentiam pesticidarum emergentem detegendam emendare possimus. Sequentiatio genomi maximi momenti manet ad novas vel inexpectatas responsiones evolutionarias detegendas. Periculum adaptativum summum est sub pressione selectiva diuturna et intensa; ergo, usus pesticidarum minuendo, modificando, et gradatim disponendo, resistentiae progressionem impedire possumus.
Coordinata observatio et responsa idonea necessaria sunt ad resistentiam medicamentorum crescentem debellandam. Dissimiliter evolutionis, homines futura praedicere possunt.
Iacobus A. Tennessen pecuniam ab Institutis Nationalibus Salutis per Scholam Salutis Publicae T. H. Chan Harvardianam et Institutum Broad accepit.
Tempus publicationis: XXI Aprilis MMXXVI
