Retia lectuaria continentia pyrethroidem clofenpyr (CFP) et pyrethroidem piperonyl butoxidum (PBO) in terris endemicis promoventur ad malariam a culice pyrethroidis resistentibus transmissam moderandam. CFP est proinsecticida quae activationem a cytochroma P450 monooxygenase (P450) culicum requirit, et PBO efficaciam pyrethroidorum auget per inhibitionem actionis horum enzymorum in culice pyrethroidis resistentibus. Ergo, inhibitio P450 a PBO efficaciam retium pyrethroidorum-CFP minuere potest cum in eadem domo ac retia pyrethroidorum-PBO adhibentur.
Duo experimenta in cabina gubernatoris peracta sunt ad duo genera diversa pyrethroidorum-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) sola et in combinatione cum pyrethroido-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) aestimanda. Implicationes entomologicae usus: Resistentia pyrethroidorum. Populationes vectorum in Benino meridionali. In utroque studio, omnia genera reticulorum in curationibus singularibus et duplicibus reticulis probata sunt. Experimenta biologica etiam peracta sunt ad resistentiam medicamentorum populationum vectorum in casa aestimandam et ad interactionem inter CFP et PBO studendam.
Vectorum multitudo sensibilis erat ad CFP, sed altos gradus resistentiae ad pyrethroida exhibuit, sed haec resistentia superata est prae-expositione ad PBO. Mortalitas vectorum significanter redacta est in casis usi combinatione retium pyrethroidorum-CFP et retium pyrethroidorum-PBO comparatis cum casis usi duo retia pyrethroidorum-CFP (74% pro Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0.001). Prae-expositio ad PBO toxicitatem CFP in bio-experimentis in ampullis reduxit, suggerens hunc effectum fortasse partim deberi antagonismo inter CFP et PBO. Mortalitas vectorum altior erat in casis usi combinationibus retium continentium retia pyrethroidorum-CFP comparatis cum casis sine retibus pyrethroidorum-CFP, et cum retia pyrethroidorum-CFP sola ut duo retia adhibita sunt. Cum simul adhibita, mortalitas maxima est (83-85%).
Hoc studium demonstravit efficaciam retium pyrethroidorum-CFP imminutam esse cum una cum pyrethroido-PBO ITN adhibitarum comparata cum solo usu, dum efficacia combinationum retium pyrethroidorum-CFP continentium maior erat. Haec eventa suggerunt distributionem retium pyrethroidorum-CFP prae aliis generibus retium prioritizandam effectus moderationis vectoris in similibus condicionibus maximizare.
Retia lectuaria insecticidis tractata (ITN), quae insecticidia pyrethroidea continent, per duas ultimas decades praecipuum curationis malariae facta sunt. Ab anno 2004, circiter 2.5 miliarda retium insecticidis tractatorum Africae subsaharanae data sunt [1], quod effecit ut proportio incolarum sub retibus insecticidis tractatis dormientium a 4% ad 47% augeretur [2]. Effectus huius applicationis significans erat. Aestimatur circiter 2 miliarda casuum malariae et 6.2 miliones mortuum inter annos 2000 et 2021 toto orbe avertita esse, cum analysibus exemplaribus suggerentibus retia insecticidis tractata magnum impulsorem huius beneficii fuisse [2, 3]. Attamen, haec progressa pretio veniunt: evolutione accelerata resistentiae pyrethroidorum in populationibus vectorum malariae. Quamquam retia lectuaria insecticidis pyrethroidorum tractata adhuc protectionem individualem contra malariam in regionibus ubi vectores resistentiam pyrethroidorum exhibent praebere possint [4], studia exemplaria praedicunt retia lectuaria insecticidis tractata, in altioribus gradibus resistentiae, impulsum epidemiologicum minuere [5]. Ergo, resistentia pyrethroidorum una ex gravissimis periculis ad progressum stabilem in curatione malariae est.
Per annos proximos, nova generatio retium lectualium insecticida tractatorum, quae pyrethroida cum altera substantia chemica miscent, elaborata est ad malariam a culice pyrethroidis resistentibus transmissam moderandam. Prima nova classis ITN synergicum piperonyl butoxidum (PBO) continet, quod pyrethroida potentiat neutralizando enzyma detoxificantia quae cum resistentia pyrethroidis coniunguntur, praesertim efficaciam cytochromatis P450 monooxygenasium (P450) [6]. Retia lectualia fluprono (CFP) tractata, insecticida azoli cum novo mechanismo actionis respirationem cellularem intendente, etiam nuper praesto facta sunt. Post demonstrationem melioris effectus entomologici in experimentis pilotarum casarum [7, 8], series experimentorum aleatoriorum controlatorum coetuum (cRCT) peracta est ad utilitates publicae salutis horum retium comparatas cum retibus insecticida tractatis pyrethroidis solis utentibus aestimandas et ad necessaria argumenta praebenda ad commendationes politicas ab Organizatione Mundi Sanitatis (OMS) informandas [9]. Fundamentis melioris effectus epidemiologici ex CRCT in Uganda [11] et Tanzania [12], OMS retia lectualia insecticida pyrethroido-PBO tractata [10] probavit. ITN pyrethroido-CFP etiam nuper divulgatum est postquam RCT parallela in Benino [13] et Tanzania [14] demonstraverunt prototypum ITN (Interceptor® G2) incidentiam malariae infantilis 46% et 44% respective minuisse. 10].
Post renovatos conatus a Fundo Globali aliorumque maiorum donatorum malariae ad resistentiam insecticidis tractandam accelerando introductionem novorum retium lectuarium [15], retia lectuaria pyrethroido-PBO et pyrethroido-CFP iam in regionibus endemicis adhibentur. Retia lectuaria tractata quae solum pyrethroida utuntur insecticidis traditis substituunt. Inter annos 2019 et 2022, proportio retium pyrethroidorum PBO Africae subsaharanae suppeditatarum ab 8% ad 51% crevit [1], dum retia pyrethroidorum PBO, inter quae retia pyrethroidorum CFP, "duplicis actionis" 56% commeatuum repraesentare exspectantur. Mercatum Africanum intra anno 2025 [16]. Cum indicia efficaciae retium pyrethroidorum-PBO et pyrethroidorum-CFP crescere pergant, haec retia latius praesto futura esse exspectantur annis futuris. Itaque, crescit necessitas explendi lacunae informationis de optimo usu retium lectualium insecticida tractatorum novae generationis ad effectum maximum consequendum cum ad usum operationalem plenum amplificantur.
Ob concurrentem proliferationem retium contra culices pyrethroidum CFP et pyrethroidum PBO, Programma Nationale Malariae Moderationis (NMCP) unam quaestionem investigationis operationalis habet: Num efficacia eorum minuetur – PBO ITN? Causa huius sollicitudinis est quod PBO agit inhibendo enzyma culicum P450 [6], cum CFP sit proinsecticida quae activationem per P450 requirit [17]. Ergo, hypothesis proponitur, cum pyrethroidum-CFP ITN et pyrethroidum-CFP ITN in eadem domo adhibeantur, effectum inhibitorium PBO in P450 efficaciam pyrethroidum-CFP ITN minuere posse. Plura studia laboratorio demonstraverunt prae-expositionem ad PBO toxicitatem acutam CFP vectoribus culicum in bio-experimentis expositionis directae reducere [18,19,20,21,22]. Attamen, cum studia inter diversa retia in agro aguntur, interactiones inter has chemicas erunt complexiores. Studia inedita effectus usus diversorum generum retium insecticida tractatorum simul examinaverunt. Ergo, studia in agro quae effectum usus combinationis retium lectularium pyrethroidorum-CFP insecticida tractatorum et pyrethroidorum-PBO in eadem domo aestimant, adiuvabunt ad determinandum utrum potentialis antagonismus inter haec genera retium problema operativum praebeat et adiuvabunt ad determinandam optimam strategiam disponendi pro regionibus uniformiter distributis.
Tempus publicationis: XXI Septembris, MMXXIII