PesticidaResistentia in arthropodis morbos portantibus, quae magni momenti est agriculturae, scientiae veterinariae, et saluti publicae, gravem minam programmatibus globalibus vectorum moderandorum praebet. Studia priora demonstraverunt vectores arthropodum sanguinem sugentes magnam mortalitatem pati cum sanguinem ingeriunt continentem inhibitores 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD, secundi enzymi in via metabolica tyrosini). Hoc studium efficaciam inhibitorum HPPD in herbicidis β-triketone contra tres species vectorum culicum maiores examinavit, inter quas eas quae morbos traditionales transmittunt ut malariam, morbi infectiosi emergentes ut febris dengue et virus Zika, et minas virales emergentes ut virus oropuche et virus ursutu.Hae species includebant culices et pyrethroidis susceptibiles et pyrethroidis resistentes.
Solum nitisidonum (non mesotrionum, sulfadiazinum, aut thiamethoxamum) vim significantem in culices coercendos exhibuit cum culices sanguinem sugentes superficies tractatas tetigerunt. Nulla differentia significativa in susceptibilitate ad nitisidonum inventa est inter culices *Anopheles gambiae* insecticidis sensibiles et stirpes culicum cum multis mechanismis resistentiae. Compositum efficaciam constantem contra omnes tres species culicum probatas demonstravit, latam vim contra vectores morborum maiores indicans.
Hoc studium demonstrat nitisidonum novum mechanismum actionis habere, distinctum a classificationibus iam exstantibus a Commissione Actionis Resistentiae Insecticidarum (IRAC), qui processum digestionis sanguinis spectat. Efficacia nitisidoni contra stirpes resistentes et potentia eius integrationis cum mensuris iam exstantibus ad vectores moderandos, ut retibus contra culices tractatis et aspersione insecticidarum intra aedes, id candidatum idealem faciunt ad dilatandas rationes praeventionis et moderationis malariae, febris dengue, morbi viralis Zika, et aliorum morborum viralium emergentium.
Curiose, bioexperimenta ordinata Organizationis Mundi Sanitatis solum culices saccharo pastos adhibent ad concentrationes discriminantes insecticidorum examinandas, quae culices sanguinem sugentes non lethales esse possunt.[38] Hoc momentum ostendit considerandi differentias potentiales in dosibus efficacibus inter culices sanguinem sugentes et non sanguinem sugentes, quae efficaciam residuam et evolutionem resistentiae afficere possunt. Quamquam doses discriminantes (DD) typice determinantur secundum valores LD99 pro culices sanguinem sugentes, differentiae in physiologia insectorum susceptibilitatem eorum afficere possunt, et ideo examinatio solum culices sanguinem sugentes fortasse non plene reflectat seriem graduum resistentiae.
Hoc studium in efficacia trium specierum culicum — Anopheles gambiae, Aedes aegypti, et Culex quinquefasciatus — in experimento sanguinis sugendi versum est, quod simulat consitionem culicum in pariete et ut scopum pro curatione interiori cum insecticidis diuturnis (IRS) servit. Omnes culices feminae necatae sunt post contactum cum superficiebus nitisidono obductis, sed non cum aliis inhibitoribus HPPD β-triketoni. Usus absorptionis inhibitorum HPPD a cruribus culicum strategiam promittentem repraesentat ad superandam resistentiam insecticidis et emendandam moderationem vectoris. Hoc studium necessitatem ulterioris investigationis et progressionis nitisidoni ad curationem interiorem cum insecticidis diuturnis, ut alternativam pulveribus insecticidis existentibus, confirmat.
Tres modi ad efficaciam nitisidoni ut insecticidi externi aestimandam comparati sunt. Differentiae inter experimenta applicatione topica, applicatione cruris insecti, et applicatione in ampulla, necnon modo applicationis, modo administrationis insecticidi, et tempore expositionis, analysatae sunt.
Attamen, quamvis differentiae mortalitatis inter Novam Aureliam et Mukhza ad maximam dosem exsistant, omnes aliae concentrationes post viginti quattuor horas in Nova Aurelia (susceptibiles) quam in Mukhza (resistentes) efficaciores erant.
Ad explorandas rationes novas vectorum moderandorum, modus promittens ad invenienda nova composita insecticidalia est investigationem extendere ultra proposita traditionalia systematis nervosi et gena detoxificationis ut mechanismos insectorum sanguinem sugendorum includat. Studia priora demonstraverunt nitisidonum toxicum esse post ingestionem ab insectis sanguinem sugentibus vel post absorptionem epidermalem post applicationem topicam (solvente adhibito).
Integratio notitiarum ex multis methodis detectionis potest augere fidem aestimationum efficaciae insecticidarum. Attamen notandum est ex tribus methodis consideratis, methodum applicationis topicae minime repraesentativam esse verarum condicionum in agro. Applicatio directa insecticidorum ad thoracem culicum utens solutione aquosa non imitatur expositionem typicam Anopheles gambiae sl. [47], quamquam indicationem approximatam susceptibilitatis Anopheles ad compositum particulare praebere potest. Quamquam methodus laminae vitreae et lagenae bioactivitatem per contactum crurum metitur, earum eventus non sunt directe comparabiles. Differentia in tempore expositionis et tegumento superficiei mortalitatem observatam cum unaquaque methodo detectionis significanter afficere potest; ergo, eligere methodum detectionis idoneam est critica ad accurate aestimandam efficaciam insecticidarum.
Insecticidarum effectus residui (RIA) aspersio culicum post esum quiescentem abutitur, eos insecticidia in superficiebus tractatis ingerere faciens. Degradatio insecticidarum, insufficiens aspersio, et tractatio superficierum tractatarum (e.g., lavatio parium post curationem) efficaciam RIA significanter minuere possunt. Hae difficultates duas adducunt: (1) culices expositionem ad doses non lethales supervivere possunt; et (2) quamquam resistentia imprimis a selectione letali impellitur, repetita expositio ad doses sublethales evolutionem resistentiae promovere potest, permittendo nonnullos individuos resistentes supervivere et allelos cum susceptibilitate reducta consociatos conservando [54]. Quia culices sanguine vescentes loco culices saccharo vescentes, ut in industria est, usi sumus, comparatio directa cum datis antea editis non possibilis erat. Attamen, comparatio dosis discriminantis (DD) et formae curvae dosis-responsus nitisidoni cum datis pro aliis compositis [47] favet. Dosis discriminans tempus expositionis fixum et quantitatem insecticidae in ampullam applicatam coniungit, cum quantitate compositi adsorpti secundum tempus contactus actuale in pede pendente. His eventibus positis, nitisidonum potentius est quam thiamethoxamum, spinosadum, mefenoxamum, et dinotefuranum [47], quod id candidatum idealem facit pro novis formulis insecticidorum interiorum quae ulteriorem optimizationem requirunt. Considerata inclinatione curvae dosis-responsionis (quae approximata est per calculationem inclinationum LC95 et LC50 in Figura 3), nitisidonum curvam praeruptissimam habuit, indicans eius efficaciam magnam. Hoc congruit cum studiis prioribus nitisidoni in sanguine nutriente et probationibus topicis in alio vectore diptero, musca tsetse (Glossina morsitans morsitans) [26]. Breviter efficaciam nitisidoni (usi probatione laminae vitreae) probavimus, culices Kissou (Figura S1A) vel culices Novae Aureliae (Figura S1B) nitisidono ante cibum exponendo. Nitisidonum efficax in cruribus mansit, simulans scenarium culices in pariete nitisidono tractato ante cibum consistentis, quod ulteriorem investigationem requirit. Efficacia nitisidoni (aliorumque inhibitorum HPPD) in cruribus augeri potest per combinationem cum adiuvantibus, ut methylesteris brassicae rapae (RME), sicut pro aliis insecticidis descriptum est [44, 55]. Experientes effectus RME in *Gnaphalium affine* ante cibum (Figura S2), invenimus, concentratione 5 mg/m², combinationem cum adiuvantibus, ut RME, mortalitatem culicum significanter auxisse.
Interesse habet cinetica necis culicum nitisidono non formulato in variis stirpibus resistentibus. Tardior mortalitas stirpis VK7 2014 fortasse ob epidermidem crassam, sanguinis consumptionem imminutam, aut digestionem acceleratam oritur — factores quos non investigavimus. Nitisidonum toxicitatem humilem erga stirpem culicum Culex muheza resistentem ostendit, quod necessitatem studiorum ulteriorum in altioribus concentrationibus (25 ad 125 mg/m²) suggerit. Praeterea, similiter ac Culex, culices Aedes minus sensibiles sunt nitisidono quam Anopheles, quod differentias physiologicas inter duas species in terminis sanguinis consumptionis et digestionis celeritatis indicare potest [27]. Hae differentiae momentum intellegendi proprietates speciei specificas cum insecticida sanguine activata aestimantur illustrant. Quamvis actio eius sanguinis dependentis et tarda, nitisidonum valorem practicum habere potest quia antequam culices ova pariant agere potest aut eorum fecunditatem generalem reducere. Ob singularem mechanismum actionis, quo via degradationis tyrosini per inhibitionem 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD) petitur, nitisidonum promittit ut pars strategiae comprehensivae moderationis vectoris. Attamen, possibilitas resistentiae medicamentorum ob mutationes in loco scopo vel adaptationes metabolicas consideranda est, et ulteriores investigationes nunc geruntur ad hos mechanismos explorandos.
Nostrae investigationes demonstrant nitisidonum culices sanguinem sugentes per contactum crurum necare, mechanismum qui cum mesotrione, sulfadiazino, et thiamethoxamo non observatus est. Hic effectus necandi non discernit inter stirpes culicum sensibiles vel valde resistentes ad alias classes insecticidorum, inter quas pyrethroida, organochlorida, et potentialia carbamata. Praeterea, efficacia absorptionis epidermalis nitisidoni non solum ad species Anopheles limitatur; hoc confirmatur efficacia eius contra Culex pipiens pallens et Aedes aegypti. Nostrae datae necessitatem investigationis ulterioris ad absorptionem nitisidoni optimizandam confirmant, exempli gratia, per absorptionem epidermalem chemice augendam vel adiuvantia utenda. Per mechanismum suum actionis singularem, nitisidonum efficaciter mores sanguinem sugentes culicum feminarum exploitat. Hoc id candidatum idealem facit pro aspersionibus insecticidis interioribus innovativis et retibus contra culicum cum actione insecticida diuturna, praesertim in regionibus ubi modi traditionales culicum coercendi debilitatur rapida propagatione resistentiae pyrethroidorum.
Tempus publicationis: XXIII Decembris MMXXXV