inquisitiobg

Genetica populationum per totum genoma et monitorium moleculare resistentiae insecticidarum in culicibus *Anopheles* in Sebatkilo, Awash, Aethiopia.

Ex quo anno MMXII in Gibuti inventum est, culex Asiaticus *Anopheles stephensi* per Cornu Africae diffusus est. Hic vector invasivus per continentem diffundi pergit, gravem minam programmatibus malariae moderandae inferens. Methodi moderationis vectoris, inter quas retia lectualia insecticidis tractata et aspersio residualis intra aedes, onus malariae insigniter minuerunt. Attamen, crescens frequentia culicum insecticidis resistentium, inter quas populationes *Anopheles stephensi*, conatus continuos eliminationis malariae impedit. Intellegere structuram populationum, fluxum genorum inter populationes, et distributionem mutationum resistentiae insecticidis essentiale est ad dirigendas efficaces strategias malariae moderandae.
Meliorare comprehensionem quomodo *An. stephensi* in Area Hominum Domesticorum (HOA) tam stabilis factus sit maximi momenti est ad potentialem eius diffusionem in novas areas praedicendam. Genetica populationum late adhibita est ad species vectores investigandas ut perspicientiam in structuram populationis, selectionem continuam, et fluxum genorum acquireret18,19. Pro *An. stephensi*, studium structurae populationis et structurae genomae adiuvare potest ad viam invasionis eius et quamlibet evolutionem adaptivam quae ab eius emersione accidisse potest elucidandas. Praeter fluxum genorum, selectio praecipue magni momenti est quia allela cum resistentia insecticidis coniuncta identificare et lucem afferre potest quomodo haec allela per populationem diffunduntur20.
Adhuc, probationes signorum resistentiae insecticidis et geneticae populationum in specie invasiva *Anopheles stephensi* ad pauca gena candidata limitatae sunt. Emergentia speciei in Africa nondum plene intellegitur, sed una hypothesis est eam ab hominibus vel pecoribus introductam esse. Aliae theoriae migrationem longam distantiam vento comprehendunt. Isolata Aethiopica in hoc studio adhibita in Awash Sebat Kilo collecta sunt, oppido 200 km ad orientem Addis Ababae et in principali via vecturae ab Addis Ababa ad Djibuti sito. Awash Sebat Kilo est regio cum alta transmissione malariae et magnam populationem *Anopheles stephensi* habet, quae insecticidis resistere dicitur, ita ut locus sit magni momenti ad genetica populationum *Anopheles stephensi* studenda.
Mutatio resistentiae insecticidis *kdr* L1014F frequentia humili detecta est in populatione Aethiopica et non detecta est in exemplaribus agrorum Indicorum. Haec mutatio *kdr* resistentiam pyrethroidis et DDT confert et antea detecta est in populationibus *An. stephensi* collectis in India anno 2016 et Afghanistania anno 2018.31,32 Quamquam evidentia resistentiae pyrethroidis diffusae in ambabus urbibus est, mutatio *kdr* L1014F non detecta est in populationibus Mangalore et Bangalore hic analysatis. Parva proportio isolatorum Aethiopicorum hunc SNP portantium qui heterozygoti erant suggerit mutationem nuper in hac populatione ortam esse. Hoc confirmatur studio priori in Awash quod nullam mutationis kdr indicia in exemplaribus collectis anno antecedenti ea quae hic analysata sunt invenit.18 Antehac hanc mutationem kdr L1014F frequentia humili in serie exemplorum ex eadem regione/anno identificavimus, methodo detectionis ampliconis utentes.28 Data resistentia phenotypica in locis exempli, frequentia alleli humilis huius indicis resistentiae suggerit mechanismos alios quam modificationem loci scopi responsabiles esse pro hoc phaenotypo observato.
Limitatio huius studii est inopia notitiarum phaenotypicarum de responsione insecticidarum. Plura studia, quae sequentiationem totius genomi (WGS) vel sequentiationem ampliconis directam una cum bioexperimentis susceptibilitatis coniungunt, necessaria sunt ad investigandum impulsum harum mutationum in responsionem insecticidarum. Hi novi SNPs (nucleotidi uninucleati) missensus, qui cum resistentia coniungi possunt, ad experimentos moleculares magnae capacitatis destinari debent, ut monitorationem sustineant et opus functionale faciliorem reddant ad mechanismos potentiales cum phaenotypis resistentiae coniunctos intelligendos et validandos.
Summa summarum, hoc studium altius intellegentiam geneticae populationum culicum *Anopheles* per continentes praebet. Applicatio analysis totius genomi sequentiationis (WGS) ad maiores cohortes exemplorum in diversis regionibus geographicis clavis erit ad intellegendum fluxum genorum et ad identificandos indices resistentiae insecticidis. Haec scientia auctoritates salutis publicae permittet ut electiones bene fundatas in vigilantia vectorum et usu insecticidis faciant.
Duabus methodis ad variationem numeri exemplarium in hoc indice datorum detegendam adhibuimus. Primo, methodo secundum operturam, quae in greges genorum CYP in genoma identificatos intendit (Tabula Supplementaria S5), adhibuimus. Opertura exemplorum per locos collectionis mediata et in quattuor greges divisa est: Aethiopia, agri Indici, coloniae Indicae, et coloniae Pakistanenses. Opertura pro quolibet grege per levigationem nuclei normalizata est, deinde secundum medianam profunditatem operturae genomae pro illo grege delineata est.


Tempus publicationis: XXIII Iunii MMXXXV