inquisitionis

Efficacia experimentalis novae generationis insecticidi-retium tractatorum contra vectores pyrethroideo-resistentes malariae post 12, 24 et 36 menses usui domestici in Benin | Acta Malaria

Series aerumnarum gubernatoris casae fundatae in Khowe, Benin meridionali deducta est, ut efficaciam biologicam novarum et camporum probatarum proximo-generationis CULEX retia contra vectorem pyrethrin-resistentem malariae. Sublati sunt retia campi a familiis post XII, 24 et 36 menses. FRAGMENTA interretialia ab integris ITNs sectis analysi pro chemica compositione et susceptibilitate bioassays ducti sunt in unoquoque iudicio ut mutationes in insecticidi resistentiae in Khowe vectoris populationis aestimarent.
Interceptor® G2 alia ITNs formata, praestantiam retium pyrethroidarum et chlorfenapyrorum super alias retia typos confirmans. Inter novos productos, omnes postero-generati ITNs melius bioefficacitatem demonstrant quam Interceptor®; attamen magnitudo emendationis redacta est post canus campi propter breviorem diuturnitatem compositorum non pyrethroidarum. Hi eventus illustrant necessitatem ut perseuerantia insecticidalis proximi generationis ITNs melioretur.
     Insecticide- CULEX retia tractata (ITNs) criticum munus exercuerunt in reducendo morbositatem et mortalitatem per annos XX. Cum 2004, plus quam 3 miliarda ITNs terrarum distributa sunt, et studia exemplares suadent 68% casuum malariae in Africa sub-Saharan inter 2000 et 2015 depulsum esse. Infeliciter, resistentia malariae vectoris incolarum ad pyrethroidas (vexillum genus insecticidum in ITNs adhibitorum) significanter crevit, minatus efficaciam huius interventus essentialis. Eodem tempore progressus in malaria potestate globallyam retardavit, cum aliquot nationum gravissimarum incrementa in causis malariae ab anno 2015 experientibus. Hae trends progressionem novae generationis proiecerunt ITN productorum, quae intendebant ad comminationem pyrethroidis resistendi, adiuvantes ad redigendum hoc onus et perveniunt ad scopos ambitiosos globalis.
Nunc tres novae generationes ITNs in foro sunt, unaquaeque pyrethroidem coniungens cum alio insecticidio vel synergistae capax ut resistentiam pyrethroidis vincendi in vectoribus malariae. Superioribus annis, plures glomerati a iudiciis incertis moderati (RCTs) facti sunt ad aestimandam efficaciam epidemiologicam harum retium comparatarum cum retibus pyrethroideis normali tantum et ad necessaria argumenta ad sustentationem Mundi Salus Organizatio (WHO) commendationes. Lecti retia pyrethroides cum piperony butoxide (PBO), synergista, quae auget efficaciam pyrethroidum inhibendo enzymes CULEX detoxificationis, primi commendandi fuerunt ab QUI post duos productos (Olyset® Plus et PermaNet® 3.0) demonstratum superiori epidemiologico impulsum in Tania retia in Tania Uganda retia in pyrethroida vaganda, in retibus pyrethroideis vaganda, in retibus pyrethroideis, passim in retibus urmanandis comparata. Plures tamen notitiae necessariae sunt ad valorem retium publicam pyrethroid-PBO determinandam in Africa occidentali, ubi resistentia gravis pyrethroidarum potest reducere beneficia sua cum retibus pyrethroideis-modo lectis.
Persistentia insecticida ITNs typice aestimatur per periodice retia a communitatibus colligendis et tentat eas in laboratorio bioassays utentes insecto-genito modos CULEX. Dum haec tentamenta utilia sunt ad notandas bioavailability et efficacia insecticidum in superficie stratoria super tempus, notitias limitatas praebent de efficacia comparativa diversorum generum proximorum generationis stratoria, quia methodi et culex adhibitae ad modum actionis insecticidorum continentes accommodari debent. Experimentum casa experimentalis jocus est accessus qui adhiberi potest ad comparative aestimandam efficaciam retium insecticidiorum tractatorum in vetustate studiorum sub condicionibus quae inter culices exercitia et retia in usu feras interationes naturales imitantur. Re quidem vera, recentes studiorum exemplares utentes surrogatorum entomologicorum pro notitia epidemiologica docuerunt CULEX mortalitatem et rates pascentes in his iudiciis mensurari posse adhiberi ut impulsum ITNs in malariae incidentiae et praevalentiae in racemum RCTs praedicere possint. Ita, sedis experimentis innititur, quibus nodi lymphoidei lymphoidei campi collecti conglobati RCTs inclusae sunt, ut notitias pretiosas praebere possit in bioefficacia comparata et insecticidala pertinacia nodis lymphis insecticidi-tractatis super eorum expectata vita, auxiliumque interpretandi eventum epidemiologicum horum studiorum.
Tuguriolum experimentum est normatum simulatum habitaculum humanum commendatum a Mundi Salus Organizatio ad aestimandam efficaciam retium insecticidiorum tractatorum. Hae probationes condiciones expositionis reali-mundi replicant quae culice exercituum occurrunt cum mutuo retibus domesticis inter se occurrunt et ideo aptissima sunt accessus ad perpendendas biologicas efficaciam retium lecti lecti super eorum expectati muneris vitam.
Hoc studium efficaciam entomologicam aestimavit trium generum novarum generationis insecticidalarum CULEX (PermaNet® 3.0, Royal Guard® et Interceptor® G2) sub condiciones campi in horreis experimentalibus et cum vexillo pyrethrino-rete tantum (Interceptor®) comparavit. Omnes hae insecticidarum retia tractatorum inclusa sunt in QUI album qualificatum pro vectoris potestate. Singulae notae CULEX craticulae singulae infra praebentur:
Mense Martio 2020, magna-scala distributio in retibus agri-senis CULEX in tugurio villae Praefecturae Zou, Benin meridionali, pro gubernatoribus iudiciis in tuguriis peracta est. Interceptor®, Regius Guard® et Interceptor G2 torum retia selecta sunt e racemis passim selectis in municipiis Kove, Zagnanado et Ouinhi, ut pars diuturnitatis observationalis studio in botro RCT insidebat, ut perpenderet efficaciam epidemiologicae dualis insecticidi-orum retium tractatorum. PermaNet® 3.0 Culex retia in Avokanzun vico prope Jija et Bohicon villas (7°20′ N, 1°56 E) collectae sunt et simul cum RCT botri cucurbitarum retia distribuerunt per 2020 missam expeditionem programmatis nationalis Malariae Control. Figura 1 ostendit loca studiorum botri/villarum ubi diversae ITN species collectae sunt ad experimentalem sites.
Gubernator casa iudicii perductus est ad observantiam entomologicam Interceptor®, PermaNet® 3.0, Regiae Custodis et Interceptoris G2 ITNs remota a familiis ad 12, 24 et 36 menses post-divulgationem. Singulis annui temporis punctum, ITNs senis in agro observantia comparabatur cum retibus cuiusque generis novis, insuetis, et retia increata quasi imperium negativum. In unoquoque anno punctum temporis, summa 54 replicare specimina agri antiqui ITNs et 6 nova ITNs cuiusque generis probata sunt in 1 vel 2 repplicare casa tribulationum cum cotidiana rotatione curationum. Ante quamlibet casa iudicium, mediocris porositas index agri antiqui retibus cuiusque ITN generis mensuratus est secundum QUI suasiones. Simulare gerunt et dilacerant ex usu quotidiano, omnes novi ITNs et increati ditionis retia perforati sunt sex 4 x 4 cm foraminibus: binae in unaquaque longi parte tabulae, et una in unaquaque tabula laterali brevi, secundum QUI suasiones. Culex retis intus tuguriolum institutum est funibus ad margines tecti ligatis ad clavos in angulis superiorum parietum casae. Perpensae sunt hae curationes in unaquaque casa iudicii;
Retia agri-senes aestimabantur in tuguriis experimentalibus eodem anno quo retia sublata sunt. Tugurium iudiciis eodem situ deductis a Maio ad Septembrem 2021, Aprilis ad Iunium 2022, et Maio ad Iulium 2023, retibus remotis post XII, XXIV, et XXXVI menses, respective. Unumquodque iudicium perduravit ad unam integram curationem cycli (54 noctes super 9 septimanas), exceptis 12 mensibus, cum duo cycli curationi consecuti sunt ad CULEX magnitudine exempli augendam. Sequentes in Latino quadrato consilio, curationes hebdomade inter experimentalia casas ad modum casae locationis effectorum versabantur, dum voluntarii cotidie versabantur ad temperantiam differentiarum in CULEX spectabilis singularum exercituum. Culices colliguntur VI dies per hebdomadam; die VII, ante cyclum proximum gyrationis, casae purgabantur et ventilabantur ad prohibendam infestationem.
Primae efficaciae terminos ad experimentalem curationis tugurii contra pyrethroidem resistentem, anophelis gambiae culicibus, et comparatione generationis ITN cum pyrethroide soli Interceptor®-reti erant;
Secundae efficaciae fines in curatione tuguri experimentali contra pyrethroidem resistentem anophelis gambiae culicibus fuerunt hae:
Continentia (%) reductionem in rate viscus in coetus tractatos comparati ad increatum coetum. Calculus talis est;
ubi Tu numerus culicibus inclusus est in coetus increata potestate, et Tt est numerus culicibus inclusus in coetu tractato.
Churn Rate (%) Churn rate propter irritationem potentialem a curatione, quae proportio culicibus in maeniano collecta expressa est.
. Suppressio sanguinum coëfficientium (%) est reductio proportio culicibus sanguinum in coetus tractatis comparati ad increatum imperium coetus. Methodus calculi talis est: ubi Bfu est proportio culices increati globi increati sanguinis, et Bft est proportio culicibus sanguinum in tractato.
Deminutio in fertilitate (%) reductionem proportio culicibus fecundae in coetu tractato ad increatum imperium comparatum. Methodus calculi talis est: ubi Fu est proportio culicibus fertilis in increata dicione globi, et Ft est proportio culicibus fertilis in tractato globo.
Ad monitor mutationes in resistentia profile incolarum Covè vectoris per tempus, QUI in vitro et phiala bioassays in eodem anno cuiusque experimentalis casae iudicii (2021, 2022, 2023) perpendendi sunt, susceptibilitatem AI in ITNs perscrutandi ac interpretationem eventus certiorem facere. In studiis vitro, culicibus expositae sunt columellae columellae cum definitis concentratione alpha-cypermethrin tractatae (0.05%) et deltamethrin (0.05%), et utribus obductis concentrationibus CFP (100 μg/uter) et PPF (100 μg/uter) definitis aestimandis ad susceptibilitatem his insecticidis. Intensio resistentiae pyrethroidis investigata est, culicesi ad 5 triplicem (0.25%) et 10 septiformem (0.50%) concentratione differentialium α-cypermethrin et deltamethrin indagata. Denique collationem PBO synergiae et cytochrome P450 monooxygenas (P450) superexpressionis resistentiae pyrethroideae aestimata est per prae-exposita culicibus ad concentrationes differentiales α-cypermethrin (0.05%) et deltamethrin (0.05%), et praeexpositio ad PBO (4%). Charta colum adhibita pro QUI fistulam testam ab Universiti Sains Malaysia empta est. WHO bioassay phialas examinis utentes CFP et PPF paratae sunt iuxta QUI suasiones .
Culices adhibitae pro bioassiis in scaena larvali collectae sunt ex locis admissura prope experimentalia tuguria et postea adultis educata. Singulis punctis, saltem 100 culicibus expositae sunt singulis curationi pro 60 min, cum 4 replicatis per tubum/utrem et circiter 25 culicibus per tubum/utrem. Ad pyrethroidem et CFP detectiones, 3-5 dies antiqui culicibus infectis adhibiti sunt, cum autem PPF, 5-7 culicibus sanguineis quotidie vetustate adhibiti sunt ad oogenesis excitandam et effectum perpendendum PPF in reproductione CULEX. Exposationes parallelae deductae sunt utentes siliconem olei chartae colum praegnatae, PBO nitidam (4%), et utres acetone iactantes ut imperium. In fine evulgationis, culicibus ad vasis increatos traducti sunt et expositae lanae bombicis in 10% (w/v) solutione glucose maceratae. Mortalitas inscriptus est 24 h post pyrethroid expositionem et omne 24 h pro 72 h post CFP et PPF expositio. Ad susceptibilitatem perpendendi PPF, culicibus expositae superstitibus PPF-expositae et correspondentes moderatorum negativarum, post mortalitatem moratam descripti sunt, progressus ovarii adhibito microscopio composito observatus est, et fertilitas secundum stadium ovi evolutionis Christophori aestimata est [28, 30]. Si ova scaenicis V Christophoris evoluta sunt, culicibus fertilia generantur, et si ova I–IV per gradus nondum plene exculta manerent, culicibus sterilibus generabantur.
Singulis temporis punctum anni, 30 × 30 cm frusta abscissa sunt ex novis et retibus agri vetustis in locis determinatis in QUI commendatione [22]. Post sectionem, rete intitulatum est, aluminio clauo involutum et in armario repositum ad 4±2 °C ne AI migratio in contextum. Inde retia missae sunt ad Centrum Investigationis Agricultural Walloon in Belgio ad analysin chemica ut metirentur mutationes in summa AI contentorum durante vita sua. Methodi analytici adhibiti (fundantur modos commendatos Committee Cooperative Internationalis pro Analysi Pesticide) antea descripti sunt [25, 31].
Ad experimentalem casae iudicii notitias, numerosi vivi/mortui, mordaces, non mordaces, et fertiles/steriles culicibus in diversis tuguriis camerae, pro unaquaque curatione in unoquoque iudicio ad varios eventus proportionales computandos (72-hora mortalitatis, mordacitatis, ectoparasitismi, rete insidiae, fertilitatis) eorumque correspondentium 95%. Differentiae curationum inter hos eventus proportionales binarii exitus utentes regressionem logisticam resolvuntur, cum differentiae pro eventibus computatis utentes regressionem binomialem negativam enucleatae sunt. Quia duo cycli gyrationis curationum singulis mensibus XII deducti sunt et nonnullae curationes per probationes probatae sunt, CULEX analyses penetrationis adaptatae sunt numero dierum singulis curationi probato. Novus ITN pro unoquoque eventu etiam enucleatus est ut unam aestimationem omnium temporum punctorum obtineat. Praeter praecipuas explicationes variabiles curationis, exemplar unumquodque includitur casa, dormiens, tempus iudicii, ITN apertura index, diesque certos effectus ad temperandum ob variationem ob differentias in singulis dormientis et tugurii spectabilis, temporariae, conopei status, et excessus dispersionis. Regressio analyses factae proportionibus dissidentis accommodatas (ORs) et intervalla fiducia 95% respondentes ad aestimandum effectum novae generationis ITN comparatum cum pyrethroide-rete tantum, Interceptor®, in primos eventus CULEX mortalitatis et fecunditatis. P valores ex exemplaribus etiam litterae compactas assignare significationem statisticam in 5% gradu significabant omnibus paris comparationibus eventus primarii et secundi. Omnes analyses regressionis fiebant in versione Stata XVIII.
Susceptibilitas incolarum Covese vectoris secundum mortalitatem et fecunditatem in vitro et utre bioassays observata interpretabatur secundum commendationes Mundi Salus Organizatio. Analysis chemicus proventus totalis AI contenti in ITN fragmentis praebebat, quae retentionis rate in retibus agri senibus comparatis novis retibus singulis annis singulis diebus computare solebant. Omnia data manually scripta sunt in formis normatis et deinde duplices ingressae in Microsoft Excel database.
Ethica Commissa Ministerii Sanitatis Benin (No. 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), Scholae Hygiene & Tropical Medicina Londinensis (LSHTM) (No. 16237) et Mundus Salus Organizatio (No. ERC.0003153) gubernatoris tuguriolum iudicium voluntariorum conductum approbavit. Scriptum consensus certior factus est ab omnibus voluntariis ante participationem studii. Omnes voluntarii chemoprophylaxem liberam receperunt ad periculum malariae reducendum, et nutrix in toto iudicio officium erat aestimare voluntarium, qui signa febrium evolvit vel adversam reactionem ad experimentum factum.
Plenus proventus ex tuguriis experimentalibus, summatim numerorum vivorum/mortuorum, famelicorum/sanguinis, et fertilis/sterilis culicibus pro singulis coetus experimentalis, necnon statistica descriptio adiecta materia (Tabula S1).
In tugurio experimentali in Kowa, Benin, sanguinem pastum pyrethroidis silvestrium resistens, anopheles gambiae culicibus oppressus est. Data ab increato moderamine et novae retia per probationes funduntur ad unam aestimationem efficaciam praebendam. Per regressionem logisticam analysi, columnae cum litteris communibus in 5% gradu non erant signanter diversae (p> 0.05). Error vectes repraesentant XCV% fiducia intervalla.
Mortalitas pyrethroideae repugnans Elephas gambiae silvestris intrans experimentalem tuguriolo in Kowa, Benin. Data ab increato moderamine et novae retia per probationes funduntur ut unam efficaciam aestimationem praebeant. Per regressionem logisticam analysi, columnae cum litteris communibus in 5% gradu non erant signanter diversae (p> 0.05). Error vectes repraesentant XCV% fiducia intervalla.
Ratio dissidentis describit differentiam mortalitatis cum retibus culicis novae generationis comparatae cum retibus pyrethroideis solum CULEX. Linea punctata repraesentat dissidentis proportionis 1 , nullam mortalitatis differentiam indicans. Ratio discors > 1 mortalitatem altiorem indicat cum rete CULEX nova generatione. Culex in nova generatione retia per probationes funduntur ad unam efficaciae aestimationem producendam. Error vectes repraesentant XCV% fiducia intervalla.
Etsi Interceptor® demonstrata est omnium mortalium infima ITNs probata, campus canus did not negative impact its impact on vector mortality. Re quidem vera, novus Interceptor® in 12% mortalitate consecutus est, cum retia campi retia levissimam emendationem ad 12 menses (17%, p=0.006) et 24 menses (17%, p=0.004) reducerent, antequam redirent ad gradus similes novis retibus ad 36 menses (11%, p=0.05). E contra, mortalitas rates pro generatione insecticidiorum tractatorum retia sensim per tempus post instruere decrevit. Reductio maxime pronunciata est cum Interceptor® G2, ubi mortalitas decrevit ab 58% cum novis vinculis ad 36% ad 12 menses (p.<0.001), 31% ad 24 menses (p<0.001), et 20% ad 36 menses (p< 0.001). Novus PermaNet® 3.0 consecutus est in reductione mortalitatis ad 37%, quae etiam signanter ad 20% ad 12 menses decrevit (p.<0.001), 16% ad 24 menses (p<0.001), et 18% ad 36 menses (p< 0.001). Similis inclinatio observata est cum regiis Guard®, cum reticulum novum in 33% deminutione mortalitatis consequens, significantem reductionem ad 21% ad 12 menses (p.<0.001), 17% ad 24 menses (p<0.001) et 15% ad 36 menses (p< 0.001).
Deminutio in fecunditate pyrethroideae repugnans Elephanes gambiae silvestrium culicibus experimentalem tugurium in Kwa, Benin intrans. Data ab increato moderamine et novae retia per probationes funduntur ut unam efficaciam aestimationem praebeant. Vectes litterarum communium non signanter differunt in gradu 5% (p> 0.05) ab analysi regressionis logisticae. Error vectes repraesentant XCV% fiducia intervalla.
Rationes odds describunt differentiam in fertilitate cum retibus culicis novae generationis comparato cum retibus pyrethroideis solum CULEX. Linea punctata repraesentat rationem 1, nullam differentiam fecunditatis indicans. Ratio odds< 1 maiorem reductionem in fertilitate cum retibus novis generationibus indicant. Culex in nova generatione retia per probationes funduntur ad unam efficaciae aestimationem producendam. Error vectes repraesentant XCV% fiducia intervalla.


Post tempus: Feb-17-2025