Gratias tibi ago quod Nature.com invisisti. Versio navigatoris tui quam uteris limitatam sustentationem CSS habet. Pro optimis eventibus, commendamus ut recentiorem versionem navigatoris tui utaris (vel Modum Compatibilitatis in Internet Explorer debilites). Interea, ut sustentationem continuam praebeamus, situm sine stylis vel JavaScript monstramus.
Combinationes compositorum insecticidarum e plantis derivatorum interactiones synergicas vel antagonisticas contra pestes exhibere possunt. Ob rapidam propagationem morborum a culice Aedes latorum et crescentem resistentiam populationum culicum Aedes ad insecticidas traditionales, viginti octo combinationes compositorum terpenorum, ex oleis essentialibus plantarum fundatorum, formulatae et contra stadia larvalia et adulta Aedes aegypti probatae sunt. Quinque olea essentialia plantarum (AE) initio pro efficacia larvicida et in usu adulto aestimata sunt, et duo composita maiora in unoquoque AE, secundum eventus GC-MS, identificata sunt. Composita principalia identificata empta sunt, nempe diallyl disulfidum, diallyl trisulfidum, carvonum, limonenum, eugenolum, methyleugenolum, eucalyptolum, eudesmolum et alpha-pinenum culicis. Deinde combinationes binariae horum compositorum paratae sunt utens dosibus sublethalibus, et effectus earum synergici et antagonistici probati et determinati sunt. Optimae compositiones larvicidae per mixturam limoneni cum diallyl disulfido obtinentur, et optimae compositiones adulticidae per mixturam carvoni cum limoneno obtinentur. Larvicida synthetica commercialiter adhibita Temphos et medicamentum adultorum Malathion separatim et in combinationibus binariis cum terpenoidis probata sunt. Resultata demonstraverunt combinationem temephos et diallyl disulfidi et malathion et eudesmol efficacissimam fuisse. Hae combinationes potentes potentiam habent ad usum contra Aedes aegypti.
Olea essentialia plantarum (AE) sunt metabolita secundaria varia composita bioactiva continentia et magis magisque magni momenti fiunt ut alternativa pesticidis syntheticis. Non solum sunt amica ambienti et faciles ad usum, sed etiam mixtura sunt diversorum compositorum bioactivorum, quod etiam probabilitatem resistentiae medicamentis evolvendae minuit1. Usi technologia GC-MS, investigatores constituentes variorum oleorum essentialium plantarum examinaverunt et plus quam 3000 composita ex 17500 plantis aromaticis2 invenerunt, quorum pleraque pro proprietatibus insecticidis examinata sunt et effectus insecticidas habere dicuntur3,4. Quaedam studia ostendunt toxicitatem principalis componentis compositi eandem esse vel maiorem quam toxicitatem oxidi aethyleni crudi. Sed usus compositorum singularum iterum locum relinquere potest evolutioni resistentiae, ut fit cum insecticidis chemicis5,6. Ergo, focus hodiernus est in praeparandis mixturis compositorum oxido aethyleni fundatorum ad efficaciam insecticidam emendandam et probabilitatem resistentiae in populationibus pestilentium destinatis minuendam. Singula composita activa in oleo essentiali (AE) praesentia effectus synergisticos vel antagonistas exhibere possunt in combinationibus quae actionem generalem AE reflectunt, quod in studiis a prioribus investigatoribus factis bene sublineatum est7,8. Programma moderationis vectoris etiam AE et eius componentes includit. Actio contra culices in culices Culex et Anopheles late investigata est. Plura studia conata sunt pesticida efficacia evolvere, varias plantas cum pesticidis syntheticis commercialiter adhibitis combinando, ut toxicitas generalis augeretur et effectus secundarios minuerentur9. Sed studia talium compositorum contra Aedes aegypti rara manent. Progressus in scientia medica et progressus medicamentorum et vaccinorum adiuverunt ad pugnandum contra quosdam morbos vectoribus latos. Sed praesentia diversorum serotyporum virus, a culice Aedes aegypti transmissorum, ad defectum programmatum vaccinationis duxit. Ergo, cum tales morbi occurrunt, programmata moderationis vectoris sola optio sunt ad propagationem morbi prohibendam. In statu praesenti, coercitio *Aedes aegypti* magni momenti est, cum vector clavis sit variorum virorum et serotyporum eorum, quae febrem dengue, Zika, febrem dengue haemorrhagicam, febrem flavam, et cetera, causant. Maxime notandum est numerum casuum fere omnium morborum *Aedes* per vectores latorum quotannis in Aegypto et toto orbe terrarum crescere. Quapropter, in hoc contextu, urget necessitas ut mensurae coercitionis efficaces et amicae ambienti contra populationes *Aedes aegypti* excogitentur. Candidati potentiales hoc respectu sunt AE, composita eorum constituentia, et combinationes eorum. Ideo, hoc studium conatum est ut combinationes synergicas efficaces compositorum AE plantarum clavium ex quinque plantis cum proprietatibus insecticidis (e.g., mentha, ocimum sanctum, *Eucalyptus maculatus*, *Allium sulfur* et *Melaleuca*) contra *Aedes aegypti* identificaret.
Omnes OE selectae potentialem actionem larvicidam contra *Aedes aegypti* demonstraverunt, cum valore LC50 24 horarum ab 0.42 ad 163.65 ppm variante. Maxima actio larvicida pro OE menthae piperitae (Mp) cum valore LC50 0.42 ppm ad 24 horas, deinde pro allio (As) cum valore LC50 16.19 ppm ad 24 horas (Tabula 1) notata est.
Excepto *Ocimum Sainttum*, *Os* OE, omnes quattuor aliae OE examinatae effectus allergicales manifestos ostenderunt, cum valoribus LC50 a 23.37 ad 120.16 ppm per expositionem 24 horarum variantibus. *Thymophilus striata* (Cl) OE efficax maxime fuit in necando adultos cum valore LC50 23.37 ppm intra 24 horas ab expositione, secuta ab *Eucalyptus maculata* (Em) qui valorem LC50 101.91 ppm habuit (Tabula 1). Ex altera parte, valor LC50 pro *Os* nondum determinatus est, cum maxima mortalitatis ratio 53% ad maximam dosem notata sit (Figura Supplementaria 3).
Duo composita constitutiva praecipua in quoque OE identificata et selecta sunt secundum eventus datorum bibliothecae NIST, aream chromatogrammatis GC per centum, et eventus spectrorum MS (Tabula 2). Pro EO As, composita principalia identificata erant diallyl disulfidum et diallyl trisulfidum; pro EO Mp, composita principalia identificata erant carvonum et limonenum; pro EO Em, composita principalia identificata erant eudesmolum et eucalyptolum; pro EO Os, composita principalia identificata erant eugenol et methyleugenol, et pro EO Cl, composita principalia identificata erant eugenol et α-pinenum (Figura 1, Figurae Supplementares 5-8, Tabula Supplementaris 1-5).
Resultata spectrometriae massae terpenoidum principalium ex selectis oleorum essentialium (A-diallyli disulfidum; B-diallyli trisulfidum; C-eugenolum; D-methyleugenolum; E-limonenum; F-ceperonum aromaticum; G-α-pinenum; H-cineolum; R-eudamolum).
In summa novem composita (diallyl disulfidum, diallyl trisulfidum, eugenolum, methyleugenolum, carvonum, limonenum, eucalyptolum, eudesmolum, α-pinenum) ut composita efficacia, quae sunt componentes principales OE, identificata sunt et singillatim contra Aedes aegypti in stadiis larvalibus bioexaminata sunt. Compositum eudesmolum maximam actionem larvicidam habuit cum valore LC50 2.25 ppm post 24 horas expositionis. Composita diallyl disulfidum et diallyl trisulfidum etiam potentiam larvicidam habere inventa sunt, cum dosibus sublethalibus mediis in intervallo 10-20 ppm. Moderata actio larvicida iterum observata est pro compositis eugenolo, limoneno et eucalyptolo cum valoribus LC50 63.35 ppm, 139.29 ppm et 181.33 ppm post 24 horas respective (Tabula 3). Nihilominus, nulla potentia larvicida significativa methyleugenoli et carvoni inventum est, etiam in maximis dosibus, itaque valores LC50 non computati sunt (Tabula 3). Larvicida synthetica Temephos concentrationem letalem mediam 0.43 ppm contra Aedes aegypti per 24 horas expositionis habuit (Tabula 3, Tabula Supplementaria 6).
Septem composita (diallylidisulfidum, dialllitrisulfidum, eucalyptolum, α-pinenum, eudesmolum, limonenum et carvonum) ut composita principalia efficacis OE identificata sunt et singillatim contra culices adultos Aegyptios Aedes probata sunt. Secundum analysin regressionis Probit, Eudesmolum maximum potentiale habere inventum est cum valore LC50 1.82 ppm, deinde Eucalyptolum cum valore LC50 17.60 ppm per tempus expositionis 24 horarum. Reliqua quinque composita probata moderate nociva erant adultis cum LC50 ab 140.79 ad 737.01 ppm variantibus (Tabula 3). Malathion organophosphoricum syntheticum minus potens quam eudesmolum et altius quam alia sex composita erat, cum valore LC50 5.44 ppm per tempus expositionis 24 horarum (Tabula 3, Tabula Supplementaria 6).
Septem composita principalia potentia et tamephosatum organophosphorum selecta sunt ad combinationes binarias dosium LC50 earum in proportione 1:1 formandas. In summa, 28 combinationes binariae praeparatae et ad efficaciam larvicidam contra Aedes aegypti examinatae sunt. Novem combinationes synergisticae inventae sunt, 14 combinationes antagonisticae, et quinque combinationes non larvicidae. Inter combinationes synergisticas, combinatio diallyl disulfidi et temofolis efficacissima erat, cum mortalitate 100% post 24 horas observata (Tabula 4). Similiter, mixturae limoneni cum diallyl disulfido et eugenoli cum thymetpho bonum potentiale demonstraverunt cum mortalitate larvali observata 98.3% (Tabula 5). Reliquae 4 combinationes, scilicet eudesmolum cum eucalyptolo, eudesmolum cum limoneno, eucalyptolo cum alpha-pineno, alpha-pineno cum temepho, etiam significantem efficaciam larvicidam demonstraverunt, cum mortalitatis ratibus observatis 90% excedentibus. Expectata mortalitatis proportio prope 60-75% est (Tabula 4). Attamen, combinatio limoneni cum α-pineno vel eucalypto reactiones antagonisticas ostendit. Similiter, mixturae Temephos cum eugenolo vel eucalypto vel eudesmolo vel diallyl trisulfido effectus antagonistas habere inventae sunt. Similiter, combinatio diallyl disulfidi et diallyl trisulfidi et combinatio utriusque horum compositorum cum eudesmolo vel eugenolo antagonisticae sunt in actione larvicida. Antagonismus etiam relatus est cum combinatione eudesmoli cum eugenolo vel α-pineno.
Ex omnibus 28 mixturis binariis de activitate acida adulta examinatis, 7 combinationes synergisticae erant, 6 nullum effectum habuerunt, et 15 antagonisticae. Mixturae eudesmoli cum eucalypto et limoneni cum carvono efficaciores inventae sunt quam aliae combinationes synergisticae, cum mortalitatis ratibus post 24 horas 76% et 100% respective (Tabula 5). Malathion effectum synergicum cum omnibus combinationibus compositorum praeter limonenum et diallyl trisulfidum exhibere observatum est. Contra, antagonismus inventus est inter diallyl disulfidum et diallyl trisulfidum et combinationem utriusque eorum cum eucalypto, vel eucalyptolo, vel carvono, vel limoneno. Similiter, combinationes α-pineni cum eudesmolo vel limoneno, eucalyptoli cum carvono vel limoneno, et limoneni cum eudesmolo vel malathione effectus larvicidas antagonistas demonstraverunt. Pro sex combinationibus reliquis, nulla differentia significativa inter mortalitatem exspectatam et observatam erat (Tabula 5).
Ob synergias effectus et doses subletales, toxicitas larvicida eorum contra magnum numerum culicem *Aedes aegypti* tandem selecta et ulterius probata est. Resultata demonstraverunt mortalitatem larvalem observatam utens combinationibus binariis eugenol-limonene, diallyldisulfide-limonene et diallyldisulfide-timephos 100% fuisse, dum mortalitas larvalis exspectata 76.48%, 72.16% et 63.4% respective erat (Tabula 6). Combinatio limoneni et eudesmoli relative minus efficax erat, cum 88% mortalitatis larvalis per periodum expositionis 24 horarum observata (Tabula 6). In summa, quattuor combinationes binariae selectae etiam effectus larvicidas synergicos contra *Aedes aegypti* demonstraverunt cum in magna scala adhibitae sunt (Tabula 6).
Tres combinationes synergisticae ad bioexperimentum adultocidale selectae sunt ad magnas populationes Aedes aegypti adultae moderandas. Ad combinationes eligendas ad experimenta in magnis coloniis insectorum, primum in duabus optimis combinationibus synergicis terpenorum, scilicet carvone cum limoneno et eucalyptolo cum eudesmolo, operam dedimus. Deinde, optima combinatio synergistica ex combinatione malathionis organophosphorati synthetici et terpenoidum selecta est. Credimus combinationem malathionis et eudesmoli optimam esse combinationem ad experimenta in magnis coloniis insectorum propter maximam mortalitatem observatam et valores LC50 ingredientium candidatorum valde humiles. Malathion synergismum exhibet in combinatione cum α-pineno, diallyl disulfido, eucalypto, carvone et eudesmolo. Sed si valores LC50 inspicimus, Eudesmol valorem infimum habet (2.25 ppm). Valores LC50 computati malathionis, α-pineni, diallyl disulfidi, eucalyptoli et carvonis fuerunt 5.4, 716.55, 166.02, 17.6 et 140.79 ppm respective. Hi valores indicant combinationem malathionis et eudesmolis optimam esse combinationem respectu dosis. Resultata demonstraverunt combinationes carvonis cum limoneni et eudesmolis cum malathion mortalitatem observatam 100% habuisse, comparata cum mortalitate exspectata 61% ad 65%. Alia combinatio, eudesmol cum eucalyptolo, mortalitatem 78.66% ostendit post 24 horas expositionis, comparata cum mortalitate exspectata 60%. Omnes tres combinationes selectae effectus synergisticos demonstraverunt, etiam cum magna scala contra Aedes aegypti adultam adhibitae sunt (Tabula 6).
In hoc studio, selectae acetaria essentialia plantarum, ut Mp, As, Os, Em et Cl, effectus lethales promittentes in stadiis larvalibus et adultis Aedes aegypti demonstraverunt. Acetaria Mp maximam actionem larvicidam habuit cum valore LC50 0.42 ppm, deinde acetaria As, Os et Em cum valore LC50 minus quam 50 ppm post 24 horas. Haec eventa congruunt cum studiis prioribus de culicibus et aliarum muscarum dipterarum 10,11,12,13,14. Quamquam potentia larvicida Cl inferior est quam aliorum oleorum essentialium, cum valore LC50 163.65 ppm post 24 horas, potentia eius adulta maxima est cum valore LC50 23.37 ppm post 24 horas. Aethyleni oxidi (AOS) etiam bonum potentiale allergicale demonstraverunt cum valoribus LC50 in intervallo 100-120 ppm post 24 horas expositionis, sed relative inferiores quam efficacia larvicida. Contra, OE (Os) effectum allergicale negligibilem demonstravit, etiam ad maximam dosem therapeuticam. Itaque eventus indicant toxicitatem ethyleni oxidi plantis variare posse secundum stadium evolutionis culicium15. Etiam pendet a celeritate penetrationis OE in corpus insecti, interactione eorum cum enzymis specificis destinatis, et capacitate detoxificationis culicis in unoquoque stadio evolutionis16. Magnum numerum studiorum demonstravit compositum principalem esse factorem magni momenti in activitate biologica ethyleni oxidi, cum maiorem partem compositorum totalium constituat3,12,17,18. Quapropter, duo composita principalia in unoquoque OE consideravimus. Secundum eventus GC-MS, diallyl disulfidum et diallyl trisulfidum ut composita principalia EO-As identificata sunt, quod cum relationibus prioribus congruit19,20,21. Quamquam relationes priores indicabant mentholum unum ex compositis principalibus esse, carvonum et limonenum iterum ut composita principalia Mp EO identificata sunt22,23. Compositio Os EO ostendit eugenolum et methyleugenolum esse composita principalia, quod simile est inventis priorum investigatorum16,24. Eucalyptolum et eucalyptolum ut composita principalia in oleo foliorum Em praesentia relata sunt, quod congruit cum inventis aliquorum investigatorum25,26 sed contra inventis Olalade et al.27. Dominatio cineoli et α-pineni in oleo essentiali melaleucae observata est, quod simile est studiis prioribus28,29. Differentiae intraspecificae in compositione et concentratione oleorum essentialium ex eadem specie plantarum in diversis locis extractorum relatae sunt et etiam in hoc studio observatae, quae a condicionibus geographicis crescentiae plantarum, tempore messis, stadio evolutionis, vel aetate plantae, aspectu chemotyporum, etc., afficiuntur.22,30,31,32. Composita clavis identificata deinde empta et examinata sunt pro effectibus larvicidis et effectibus in culices adultos *Aedes aegypti*. Resultata demonstraverunt actionem larvicidis diallyl disulfidi comparabilem esse cum ea OE As crudi. Sed actio OE As maior est. Haec resultata similia sunt illis a Kimbaris et al. 33 in *Culex Philippinarum* obtentis. Attamen, haec duo composita bonam actionem autocidalem contra culices destinatos non demonstraverunt, quod congruit cum resultatis Plata-Rueda et al. 34 in *Tenebrio molitor*. OE efficax est contra stadium larvale Aedes aegypti, sed non contra stadium adultum. Confirmatum est vim larvicidam singularum substantiarum principalium inferiorem esse quam Os EO crudi. Hoc implicat munus aliorum compositorum et interactionum eorum in oxido aethylenico crudo. Methyleugenol solum vim neglegendam habet, dum eugenol solum vim larvicidam moderatam habet. Haec conclusio confirmat, ex una parte,35,36, et ex altera parte conclusiones investigatorum priorum contradicit37,38. Differentia in gregibus functionalibus eugenoli et methyleugenoli diversas toxicitates eidem insecto scopo efficere potest39. Limonenum inventum est vim larvicidam moderatam habere, dum effectus carvoni insignis erat. Similiter, toxicitas relative humilis limoneni insectis adultis et toxicitas alta carvoni eventus aliquorum studiorum priorum confirmant40 sed alia contradicunt41. Praesentia vinculorum duplicium in positionibus tam intracyclicis quam exocyclicis utilitates horum compositorum ut larvicidas augere potest3,41, dum carvonum, quod est cetonum cum carboniis alpha et beta insaturatis, maiorem potentiam toxicitatis in adultis exhibere potest42. Attamen, proprietates individuales limoneni et carvoni multo inferiores sunt quam totum Mp EO (Tabula 1, Tabula 3). Inter terpenoida probata, eudesmolum maximam activitatem larvicidam et adultam habere inventum est cum valore LC50 infra 2.5 ppm, quod id compositum promittens ad culices Aedes coercendos facit. Eius efficacia melior est quam totius Em EO, quamquam hoc non congruit cum inventis Cheng et al.40. Eudesmolum est sesquiterpenum cum duabus unitatibus isopreni quod minus volatile est quam monoterpena oxygenata ut eucalyptus et ideo maiorem potentiam ut pesticida habet. Eucalyptolum ipsum maiorem activitatem adultam quam larvicidam habet, et eventus ex studiis prioribus hoc et confirmant et refellunt37,43,44. Sola activitas fere comparabilis est cum activitate totius EO Cl. Aliud monoterpenum bicyclicum, α-pinenum, minus effectum adultum in Aedes aegypti quam effectum larvicidam habet, qui contrarius est effectui pleni EO Cl. Tota activitas insecticida terpenoidum afficitur a lipophilicitate, volatilitate, ramificatione carbonis, area projectionis, area superficiali, gregibus functionalibus et positionibus eorum45,46. Haec composita agere possunt destruendo accumulationes cellularum, inhibendo actionem respiratoriam, interrumpendo transmissionem impulsuum nervorum, etc.47 Organophosphatum syntheticum Temephos inventus est habere maximam activitatem larvicidam cum valore LC50 0.43 ppm, quod congruit cum datis Lek -Utala48. Activitas adulta malathion organophosphori synthetici relata est ad 5.44 ppm. Quamquam haec duo organophosphata responsa favorabilia contra stirpes laboratorium Aedes aegypti demonstraverunt, resistentia culicum ad haec composita in diversis partibus mundi relata est49. Nihilominus, nullae similes relationes de evolutione resistentiae ad medicamenta herbaria inventae sunt50. Itaque, plantae ut alternativae potentiales pesticidis chemicis in programmatibus vectorum coercendis habentur.
Effectus larvicidalis in 28 combinationibus binariis (1:1) ex terpenoidis potentibus et terpenoidis cum thymetpho praeparatis probatus est, et 9 combinationes synergisticae, 14 antagonisticae et 5 antagonisticae inventae sunt. Nullus effectus. Contra, in bioexperimento potentiae adultorum, 7 combinationes synergisticae, 15 combinationes antagonisticae, et 6 combinationes nullum effectum habere relatae sunt. Causa cur certae combinationes effectum synergicum producant fortasse debetur compositis candidatis simul interantibus in diversis viis magni momenti, vel inhibitioni sequentiali diversorum enzymorum clavium particularis viae biologicae51. Combinatio limoneni cum diallyl disulfido, eucalypto vel eugenolo synergistica inventa est in applicationibus tam parvae quam magnae scalae (Tabula 6), dum combinatio eius cum eucalypto vel α-pineno effectus antagonisticos in larvas habere inventa est. Limonenum, mediocriter, bonum synergistam esse videtur, fortasse propter praesentiam gregum methylicorum, bonam penetrationem in stratum corneum, et diversum mechanismum actionis52,53. Antehac relatum est limonenum effectus toxicos causare posse penetrando cuticulas insectorum (toxicitas contactus), systema digestivum afficiendo (antipapulans), vel systema respiratorium afficiendo (actio fumigationis),54 dum phenylpropanoida, ut eugenolum, enzyma metabolica afficere possunt55. Ergo, combinationes compositorum cum diversis mechanismis actionis effectum letalem generalem mixturae augere possunt. Eucalyptolum inventum est synergicum cum diallyl disulfido, eucalypto vel α-pineno, sed aliae combinationes cum aliis compositis vel non-larvicidae vel antagonisticae erant. Studia priora demonstraverunt eucalyptolum actionem inhibitoriam habere in acetylcholinesterasi (AChE), necnon receptoribus octaamini et GABA56. Cum monoterpena cyclica, eucalyptolum, eugenolum, etc., eundem mechanismum actionis habere possint ac actionem neurotoxicam eorum,57 ita effectus eorum coniunctos per inhibitionem mutuam minuentes. Similiter, combinatio Temephos cum diallyl disulfido, α-pineno et limoneno synergistica inventa est, relationes priores de effectu synergistico inter producta herbalia et organophosphata synthetica58 confirmans.
Combinatio eudesmoli et eucalyptoli effectum synergicum in stadiis larvalibus et adultis Aedes aegypti habere inventa est, fortasse propter modos actionis diversos propter structuras chemicas diversas. Eudesmol (sesquiterpenum) systema respiratorium afficere potest [59] et eucalyptolum (monoterpenum) acetylcholinesterasem [60] afficere potest. Co-expositio ingredientium ad duo plurave loca destinata effectum lethalem generalem combinationis augere potest. In bioexperimentis substantiarum adultarum, malathion synergicum inventum est cum carvono vel eucalyptolo vel eucalyptolo vel diallyl disulfido vel α-pineno, quod indicat synergicum esse cum additione limoneni et di. Boni candidati allergici synergici pro toto catalogo compositorum terpenorum, excepto allyl trisulfido. Thangam et Kathiresan61 similia quoque eventus effectus synergici malathionis cum extractis herbarum rettulerunt. Haec responsio synergica fortasse ex effectibus toxicis coniunctis malathionis et phytochemicorum in enzyma detoxificantia insectorum oritur. Organophosphata, ut malathion, plerumque agunt inhibendo esterases et monooxygenases cytochromatis P45062,63,64. Ergo, combinatio malathionis cum his mechanismis actionis et terpenorum cum diversis mechanismis actionis effectum letalem generalem in culices augere potest.
Ex altera parte, antagonismus indicat composita selecta minus activa esse in combinatione quam singula composita singularia. Causa antagonismi in quibusdam combinationibus potest esse quod unum compositum mores alterius compositi modificat mutando absorptionis, distributionis, metabolismi, vel excretionis ratem. Investigatores priores hoc causam antagonismi in combinationibus medicamentorum putaverunt. Moleculae Mechanismus possibilis 65. Similiter, causae possibiles antagonismi possunt referri ad similes mechanismos actionis, competitionem compositorum constituentium pro eodem receptore vel loco scopo. In quibusdam casibus, inhibitio non competitiva proteini scopi etiam fieri potest. In hoc studio, duo composita organosulfurata, diallyl disulfidum et diallyl trisulfidum, effectus antagonisticos ostenderunt, fortasse propter competitionem pro eodem loco scopo. Similiter, haec duo composita sulfurata effectus antagonisticos ostenderunt et nullum effectum habuerunt cum eudesmol et α-pineno combinata sunt. Eudesmol et alpha-pinenum natura cyclica sunt, dum diallyl disulfidum et diallyl trisulfidum natura aliphatica sunt. Secundum structuram chemicam, combinatio horum compositorum activitatem letalem generalem augere debet, cum loca scoporum plerumque diversa sint34,47, sed experimentaliter antagonismum invenimus, qui fortasse ob munus horum compositorum in quibusdam organismis ignotis in systematibus in vivo ex interactione oritur. Similiter, combinatio cineoli et α-pineni responsa antagonistica produxit, quamquam investigatores antea rettulerunt duo composita habere scopos actionis diversos47,60. Cum ambo composita sint monoterpena cyclica, fortasse sunt quaedam loca scoporum communia quae pro ligatione certare et toxicitatem generalem parium combinationalium studiorum afficere possint.
Secundum valores LC50 et mortalitatem observatam, duae optimae combinationes terpenorum synergicae selectae sunt, scilicet paria carvoni + limoneni et eucalyptoli + eudesmoli, necnon malathion organophosphorum syntheticum cum terpenis. Optima combinatio synergica compositorum malathion + eudesmoli in bioexperimento insecticidae adultorum probata est. Magnas colonias insectorum pete ut confirmetur num hae combinationes efficaces contra magnum numerum individuorum per spatia expositionis relative magna operari possint. Omnes hae combinationes effectum synergicum contra magnas multitudines insectorum demonstrant. Similia eventus pro optima combinatione synergica larvicida contra magnas populationes larvarum Aedes aegypti probata obtenta sunt. Itaque dici potest combinationem synergicam larvicidam et adulticidam compositorum OE plantarum esse candidatam validam contra chemica synthetica existentia et ulterius ad populationes Aedes aegypti moderandas adhiberi posse. Similiter, efficaces combinationes larvicidarum syntheticorum vel adulticidarum cum terpenis adhiberi possunt ad doses thymetphos vel malathionis culicibus administratas minuendas. Hae potentes combinationes synergisticae solutiones praebere possunt studiis futuris de evolutione resistentiae medicamentorum in culicibus *Aedes*.
Ova *Aedes aegypti* ex Centro Regionali Investigationis Medicae, Dibrugarh, Consilio Indico Investigationis Medicae collecta et sub temperatura (28 ± 1 °C) et humiditate (85 ± 5%) moderata in Departamento Zoologiae, Universitatis Gauhati, his condicionibus conservata sunt: *Arivoli* et al. descripti sunt. Post exclusionem, larvae cibo larvali (pulvere biscocti canini et fermento in proportione 3:1) et adulti solutione glucosi 10% pascebantur. A die tertio post emerctionem incipiens, culices feminae adultae sanguinem murium albinorum sugere permissum est. Chartam filtratoriam in aqua in vitro macera et in cavea ovorum pone.
Exempla plantarum selecta, videlicet folia eucalypti (Myrtaceae), ocimum sanctum (Lamiaceae), mentha (Lamiaceae), melaleuca (Myrtaceae) et bulbi allii (Amaryllidaceae). Ex Guwahati collecta et a Departamento Botanicae Universitatis Gauhati identificata. Exempla plantarum collecta (500 g) hydrodistillationi subiecta sunt, apparatu Clevenger utens, per sex horas. Aedes olei extracta in phialis vitreis mundis collecta et ad 4°C ad ulteriorem investigationem conservata est.
Toxicitas larvicidalis investigata est utens proceduris Ordinis Mundi Sanitarii leviter modificatis 67. DMSO ut emulsor adhibeatur. Quaeque concentratio EO initialiter ad 100 et 1000 ppm probata est, 20 larvas in unaquaque replicatione exponens. Secundum eventus, spatium concentrationis adhibitum est et mortalitas ab 1 hora ad 6 horas (intervallis 1 horae) notata est, et ad 24 horas, 48 horas et 72 horas post curationem. Concentrationes subletales (LC50) post 24, 48 et 72 horas expositionis determinatae sunt. Quaeque concentratio triplicate examinata est una cum uno exemplo negativo (aqua sola) et uno exemplo positivo (aqua DMSO tractata). Si pupatio occurrit et plus quam 10% larvarum coetus exemplorum moriuntur, experimentum repetitur. Si mortalitatis proportio in coetu exemplorum inter 5-10% est, formula correctionis Abbott 68 adhibeatur.
Methodus a Ramar et al. 69 descripta ad experimentum biologicum contra culices Aedes aegypti adultos, acetone ut solvente utens, adhibita est. Quaeque acetohydrogenasa initialiter contra culices adultos Aedes aegypti concentrationibus 100 et 1000 ppm probata est. Ad numerum Whatman 2 ml cuiusque solutionis praeparatae applica. Unum frustum chartae filtratoriae (magnitudinis 12 x 15 cm2) adhibe et acetonum per 10 minuta evaporare sine. Charta filtratoria cum tantum 2 ml acetoni tractata ut experimentum comparativum adhibita est. Postquam acetonum evaporavit, charta filtratoria tractata et charta filtratoria comparativa in tubo cylindrico (10 cm profundo) ponuntur. Decem culices non sanguine vescentes, 3 ad 4 dies nati, in triplicata cuiusque concentrationis translati sunt. Secundum eventus experimentorum praeliminarium, variae concentrationes oleorum selectorum probatae sunt. Mortalitas post emissionem culicum post horam unam, horas duas, horas tres, horas quattuor, horas quinque, horas sex, horas viginti quattuor, horas quadraginta octo, et horas septuaginta duas, notata est. Valores LC50 pro temporibus expositionis viginti quattuor, quadraginta octo, et horas septuaginta duas computa. Si mortalitas in grege comparationis viginti centesimas excedit, totum experimentum itera. Similiter, si mortalitas in grege comparationis quinque centesimas maior est, eventus pro exemplaribus tractatis formulam Abbottianam adhibendo adapta.
Ad composita constitutiva oleorum essentialium selectorum analyzanda peracta sunt chromatographia gasosa (Agilent 7890A) et spectrometria massae (Accu TOF GCv, Jeol). GC detectore FID et columna capillari (HP5-MS) instructum erat. Gas vector helium erat, fluxus celeritas 1 ml/min erat. Programma GC "Allium sativum" ad 10:80-1M-8-220-5M-8-270-9M et "Ocimum Sainttum" ad 10:80-3M-8-200-3M-10-275-1M-5-280, pro mentha 10:80-1M-8-200-5M-8-275-1M-5-280, pro eucalypto 20:60-1M-10-200-3M-30-280, et pro rubro. Pro mille stratis sunt 10:60-1M-8-220-5M-8-270-3M.
Composita maiora cuiusque OE identificata sunt ex areae percentuali ex chromatogrammate GC et resultatis spectrometriae massae computata (ad basem datorum normarum NIST 70 relata).
Duo composita maiora in quoque aceto essentiali (OE) secundum eventus GC-MS selecta et a Sigma-Aldrich puritate 98-99% ad ulteriores bioexperimenta empta sunt. Composita ad efficaciam larvicidam et in adultis contra Aedes aegypti examinata sunt, ut supra descriptum est. Larvicida synthetica frequentissime adhibita, tamephosatum (Sigma Aldrich), et medicamentum adultum malathion (Sigma Aldrich), eadem ratione sequente, analysata sunt ad efficaciam eorum cum compositis OE selectis comparandam.
Mixtiones binariae compositorum terpenorum selectorum et compositorum terpenorum una cum organophosphatis commercialibus (tilepho et malathion) praeparatae sunt miscendo dosem LC50 cuiusque compositi candidati in proportione 1:1. Combinationes praeparatae in stadiis larvalibus et adultis Aedes aegypti, ut supra descriptum est, probatae sunt. Quaeque bioexperimentum triplicatum pro qualibet combinatione et triplicatum pro singulis compositis in qualibet combinatione praesentibus peractum est. Mors insectorum destinatorum post 24 horas notata est. Calcula mortalitatis ratam exspectatam pro mixtione binaria utens formula sequenti.
ubi E = exspectata mortalitatis proportio culicum *Aedes aegypti* in responsione ad combinationem binariam, id est nexum (A + B).
Effectus cuiusque mixtionis binariae, secundum valorem χ² computatum methodo a Pavla52 descripta, tamquam synergisticus, antagonisticus, vel nullus effectus appellatus est. Valorem χ² pro qualibet combinatione hac formula computa.
Effectus combinationis synergisticus definitus est cum valor χ² computatus maior erat quam valor in tabula pro gradibus libertatis correspondentibus (intervallum fiduciae 95%) et si mortalitas observata mortalitatem exspectatam excedere inventa est. Similiter, si valor χ² computatus pro quavis combinatione valorem in tabula cum quibusdam gradibus libertatis excedit, sed mortalitas observata inferior est quam mortalitas exspectata, curatio antagonistica habetur. Et si in quavis combinatione valor χ² computatus minor est quam valor in tabula in gradibus libertatis correspondentibus, combinatio nullum effectum habere habetur.
Tres vel quattuor combinationes potentialiter synergicae (100 larvae et 50, activitate larvicida et adulta insectorum) ad experimentum contra magnum numerum insectorum selectae sunt. Adulti (ut supra dictum est) procedunt. Una cum mixturis, singula composita in mixturis selectis praesentia etiam in aequalibus numeris larvarum et adultorum *Aedes aegypti* probata sunt. Proportio combinationis est una pars dosis LC50 unius compositi candidati et pars dosis LC50 alterius compositi constituentis. In bioexperimento activitatis adultorum, composita selecta in solvente acetono dissoluta sunt et chartae filtratoriae in vase plastico cylindrico 1300 cm3 involutae applicatae sunt. Acetonum per 10 minuta evaporatum est et adulti liberati sunt. Similiter, in bioexperimento larvicida, doses compositorum candidatorum LC50 primum in aequalibus voluminibus DMSO dissolutae sunt et deinde cum 1 litro aquae in vasis plasticis 1300 cc repositae mixtae sunt, et larvae liberatae sunt.
Analysis probabilistica ex 71 datis mortalitatis relatis per SPSS (versionem 16) et programmata Minitab peracta est ad valores LC50 calculandos.
Tempus publicationis: Kal. Iul. MMXIV